هرمون الذكورة يعكس شيخوخة الخلايا في التجارب السريرية
في المرحلة الجنينية ، عندما تتشكل جميع الأنسجة ، يتم التعبير عن التيلوميراز في جميع الخلايا تقريبًا
الصورة: ويكيميديا كومنز
إن إنزيم التيلوميراز - الموجود بشكل طبيعي في جسم الإنسان - هو المادة المعروفة الأقرب إلى مفهوم "إكسير الشباب" الخلوي.
في دراسة حديثة نُشرت في مجلة New England Journal of Medicine ، أظهر باحثون برازيليون وأمريكيون أنه من الممكن تحفيز إنتاج هذا البروتين باستخدام الهرمونات الجنسية.
تم اختبار الاستراتيجية في المرضى الذين يعانون من أمراض وراثية مرتبطة بطفرات في تيلوميراز الجين المشفر ، مثل فقر الدم اللاتنسجي والتليف الرئوي ، وأثبتت قدرتها على مكافحة الضرر الذي يلحق بالجسم بسبب نقص الإنزيم.
أجريت الدراسة بالتعاون مع المعاهد الوطنية للصحة (المعاهد الوطنية للصحة) للولايات المتحدة. من بين المؤلفين البرازيليين فيليب شاينبرغ ، رئيس قسم أمراض الدم في مستشفى ساو خوسيه ، Associação Beneficência بورتوغيزا دي ساو باولو ، ورودريجو كالادو ، الأستاذ بكلية الطب في ريبيراو بريتو ، جامعة ساو باولو (FMRP-USP) وعضو من مركز العلاج الخلوي (CTC) ، أحد CEPIDs بدعم من مؤسسة دعم الأبحاث في ولاية ساو باولو (Fapesp).
"إحدى العمليات المرتبطة بالشيخوخة هي تقصير التيلوميرات ، وهي الهياكل الموجودة في نهايات الكروموسومات التي تعمل على حماية الحمض النووي ، وكذلك البلاستيك في نهايات أربطة الحذاء. في كل مرة تنقسم فيها الخلية ، يتقلص حجم التيلوميرات ، إلى أن تصبح الخلية غير قادرة على التكاثر والموت أو التقدم في السن. وأوضح كالادو أن إنزيم التيلوميراز قادر على الحفاظ على طول التيلومير سليمًا حتى بعد انقسام الخلية.
وقال الباحث إن حجم التيلوميرات في الممارسة العملية يجعل من الممكن قياس "عمر" الخلية ، والتي يمكن قياسها في المختبر. من أجل منع هذه الشيخوخة ، بعض الخلايا قادرة ، من خلال التيلوميراز ، على إطالة التيلوميرات عن طريق إضافة تسلسلات الحمض النووي ، وبالتالي الحفاظ على قدرتها على التكاثر و "شبابها".
في المرحلة الجنينية ، عندما تتشكل جميع الأنسجة ، يتم التعبير عن التيلوميراز في جميع الخلايا تقريبًا. بعد هذه الفترة ، فقط أولئك الذين هم في انقسام مستمر يستمرون في تصنيع الإنزيم ، كما هو الحال في الخلايا الجذعية المكونة للدم ، والتي تؤدي إلى ظهور مكونات مختلفة من الدم.
"فقر الدم اللاتنسجي هو أحد الأمراض التي يمكن أن يسببها نقص التيلوميراز. تحدث الشيخوخة المبكرة للخلايا الجذعية لنخاع العظام ، وبالتالي ، إنتاج غير كاف لخلايا الدم البيضاء والحمراء والصفائح الدموية. وأوضح كالادو أن الناقل يعتمد على عمليات نقل الدم الدورية وهو أكثر عرضة للعدوى.
يمكن أن يؤثر نقص الإنزيم تيلوميراز أيضًا على عمل الكبد (تليف الكبد) والرئتين (التليف) والأعضاء الأخرى ، بالإضافة إلى زيادة خطر الإصابة ببعض السرطانات حتى 1200 ضعف.
قال الباحث في مركز مكافحة الأمراض والوقاية منها ، إنه منذ الستينيات ، كان هناك دليل سريري على أن المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي يستجيبون جيدًا للعلاج بهرمونات الذكورة (الأندروجينات).
في عام 2009 ، أظهر كالادو ومعاونوه في مقال نُشر في مجلة Blood أن الأندروجين - الذي يتحول في جسم الإنسان إلى هرمون الاستروجين - يرتبط بمستقبلات الهرمونات الأنثوية الموجودة في منطقة المروج لجين التيلوميراز ، وبالتالي ، يحفز تخليق الانزيم في الخلايا.
قال كالادو: "تهدف هذه الدراسة التي نشرناها للتو إلى معرفة ما إذا كان هذا التأثير الذي لاحظناه في المختبر قد حدث أيضًا في البشر ، وتشير النتائج إلى أنه كان كذلك".
وفقا للباحث ، بدلا من الإستروجين ، اخترنا علاج المرضى الذين يعانون من الأندروجين لأن هذا النوع من الأدوية يستخدم لفترة طويلة في حالات فقر الدم الخلقي ويوفر ميزة تحفيز زيادة كتلة الهيموجلوبين (خلايا الدم الحمراء) - شيء لا يستطيع الهرمون الأنثوي فعله.
تجربة سريرية
تم اختبار العلاج باستخدام الستيرويد دانازول - وهو هرمون ذكري اصطناعي - لمدة عامين في 27 مريضًا يعانون من طفرة في جين التيلوميراز والذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي. كما عانى البعض من التليف الرئوي ، وهو مرض يتميز باستبدال أنسجة الرئة الوظيفية بنسيج ندبي.
"يبلغ متوسط التيلومير لدى البالغين الأصحاء ما بين 7000 إلى 9000 زوج قاعدي. يخسر الفرد العادي في المتوسط ، سنويًا ، ما بين 50 و 60 زوجًا أساسيًا ؛ يمكن للمريض المصاب بنقص التيلوميراز أن يفقد ما بين 100 إلى 300 زوج قاعدي في السنة. ومع ذلك ، بعد عامين ، كان متوسط طول المرضى الذين تلقوا دانازول 386 زوجًا أساسيًا في التيلوميرات.
بالإضافة إلى ذلك ، زادت كتلة الهيموجلوبين من 9 جرام لكل ديسيلتر إلى 11 جم / ديسيلتر في المتوسط. عادة ما يكون لدى الشخص المصاب بفقر الدم ما بين 12 جم / ديسيلتر و 16 جم / ديسيلتر ، لكن التحسن الملحوظ كان كافياً لجعل المرضى مستقلين عن نقل الدم.
في مرضى التليف الرئوي ، توقفت الصورة التنكسية عن التطور - وهذا تقدم كبير لأنه مرض لا يوجد علاج له.
"بعد انتهاء البروتوكول ، تم إيقاف الدواء ولاحظنا انخفاضًا في الأعداد. عاد العديد من المرضى إلى تناول الدواء ، ولكن الآن بجرعات أصغر ، يتم تعديلها بشكل فردي لتقليل الآثار الجانبية ، "قال كالادو.
مثل الستيرويدات الابتنائية الأخرى ، يمكن أن يكون دانازول سامًا للكبد ، ويسبب ضمور الخصية في حالة الرجال ، وبعض الذكورة في حالة النساء. تسرب بعض المرضى الذين كانوا في البداية جزءًا من الدراسة أثناء العملية بسبب عدم الراحة مثل التقلصات والتورم.
في بروتوكول جديد قيد التنفيذ حاليًا في مركز الدم التابع لجامعة جنوب المحيط الهادئ في ريبيراو بريتو ، يتم اختبار نفس النوع من النهج باستخدام هرمون ذكري آخر قابل للحقن يسمى الناندرولون. الدراسة مدعومة من قبل FAPESP والمجلس الوطني للتطوير العلمي والتكنولوجي (CNPq).
"إن تأثيرات الناندرولون على الكبد أقل بكثير من تأثيرات دانازول والنتائج الأولية تظهر تحسنًا ، على الأقل من وجهة نظر الدم. قال كالادو: "التيلوميرات لم يتم تقييمها بعد".
وفكر الباحث في احتمال آخر في المستقبل ، وهو دراسة تطوير الأدوية القادرة على الارتباط بمستقبلات هرمون الاستروجين وتحفيز إنزيم التيلوميراز دون التسبب في التأثيرات الأخرى للهرمونات الابتنائية في الجسم.
طول العمر
على الرغم من أن نتائج الدراسة تشير إلى أنه من الممكن عكس أحد العوامل البيولوجية للشيخوخة باستخدام الأدوية ، إلا أنه لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت فوائد العلاج لدى الأشخاص الأصحاء تفوق المخاطر ، خاصة إذا كان استخدام الهرمونات الجنسية متورط.
“هذا سيحتاج إلى أن يتم دراسته في إطار بروتوكول بحث. على سبيل المثال ، في حالة استبدال الهرمونات بعد انقطاع الطمث ، هناك عدد من الفوائد: الحفاظ على كتلة العظام ، والرغبة الجنسية ، وصحة القلب والأوعية الدموية. من ناحية أخرى ، هناك خطر متزايد للإصابة بسرطان الثدي. وعلق كالادو اليوم ، لم يعد يوصى بهذا العلاج بشكل عشوائي.
في تقييم الباحث ، من الممكن أن تستفيد بعض مجموعات الأشخاص - مثل المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي - في المستقبل من الأدوية القادرة على تحفيز الإنزيم تيلوميراز.
"تميل علاجات السرطان إلى تسريع شيخوخة الخلايا وربما يمكن عكس ذلك بتحفيز الإنزيم تيلوميراز. من ناحية أخرى ، يمكن أن يؤدي التمدد المفرط للتيلوميرات إلى تسهيل تطور السرطان ، لأنه يفضل تكاثر الخلايا. كل هذا سيظل بحاجة إلى التحقيق "، قال.
يمكن قراءة مقال Danazol Treatment لأمراض التيلومير (doi: 10.1056 / NEJMoa1515319) هنا.
المصدر: وكالة FAPESP
